ASCO 2022 Monthly Plenary Series 在今天结束的2022年ASCO 全体大会系列会议（ASCO Plenary Series）3月会议上，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头开展的CHOICE-01研究最新生存数据和生物标志物分析结果（# 362936）以口头汇报形式进行了全球公布。 CHOICE-01研究的本次更新结果进一步证实，与单纯化疗方案相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC可显著延长其中位无进展生存期（PFS），降低51%的疾病进展风险，总生存期（OS）亦可得到显著延长（未成熟 vs 17.1个月），并可降低31%的死亡风险，生存获益明显。研究还发现，无论PD-L1 表达状态如何，都可以观察到特瑞普利单抗联合化疗组生存获益；与低水平肿瘤突变负荷（TMB）的患者相比，高水平TMB患者在特瑞普利单抗联合化疗组的 中位PFS 显著更长。FA-PI3K-Akt通路突变的患者在特瑞普利单抗联合化疗组中可获得显著更长的PFS和OS。 截图来源：ASCO官网 特瑞普利单抗在多种肿瘤中显示出一贯有力的临床证据，我们为此感到振奋，”君实生物首席医学官Patricia Keegan博士表示。“相比单纯化疗，特瑞普利单抗联合化疗方案在晚期非小细胞肺癌患者中取得了更优越PFS和OS，且安全性可管理。这些结果都为特瑞普利单抗联合化疗方案未来作为晚期、EGFR/ALK突变阴性非小细胞肺癌患者的一线治疗提供了依据。 这是一项设计实施良好的随机 3 期研究，证实了在化疗基础上增加免疫检查点抑制剂治疗 NSCLC 患者的可行性。 （——ASCO官网 https://dailynews.ascopubs.org/do/10.1200/ADN.22.200877/full/ ） CHOICE-01研究（NCT03856411）是国内首个同时纳入晚期鳞癌和非鳞癌NSCLC两种组织学类型患者，并将抗PD-1单抗联合化疗作为一线治疗的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心III期临床研究。研究共纳入未接受过一线系统治疗的无 EGFR/ALK突变的晚期 NSCLC 患者 （n = 465）以 2:1 的比例随机分配接受特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗 4-6 个周期（鳞癌患者化疗方案为白蛋白紫杉醇+卡铂，非鳞癌患者化疗方案为培美曲塞+顺铂/卡铂），之后进入维持治疗期直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或治疗达 2年。安慰剂组患者如出现疾病进展允许交叉接受特瑞普利单抗继续治疗。研究按照PD-L1的表达情况、组织学分型、吸烟状态进行分层。主要终点是研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的 PFS。次要终点包括盲态独立评审委员会（BIRC）评估的PFS、OS、以及客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性等。 本次更新结果在预先设定的最终无进展生存期（PFS） 分析节点进行分析，结果显示，截至 2021 年 10 月 31 日，在意向性治疗人群（ITT）中： 与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗组PFS显著延长（8.4 个月vs 5.6个月），疾病进展风险降低了51%，HR=0.49（95% CI：0.39-0.61），双侧 p < 0.0001；特瑞普利单抗联合化疗组的1年PFS率是安慰剂联合化疗组的2倍以上（36.7% vs 17.2%）。 PD-L1 表达亚组分析显示，无论 PD-L1 表达状态如何，都观察到特瑞普利单抗联合化疗组的 PFS 获益； 肿瘤突变负荷 (TMB)亚组分析显示，无论TMB水平如何，特瑞普利单抗联合化疗组均优于安慰剂联合化疗组。在高水平TMB的患者中，特瑞普利单抗联合化疗组的中位 PFS 显著优于安慰剂联合化疗组（13.1 个月 vs 5.5 个月，p < 0.0001）；在低水平TMB患者中，特瑞普利单抗联合化疗组的中位 PFS 同样显著优于安慰剂联合化疗组（8.3 个月 vs 6.5个月，p= 0.0011）。同时，与低水平TMB组相比，高水平TMB组患者在特瑞普利单抗联合化疗组的中位PFS获益显著更优（交互作用 p = 0.026 ）。 OS中期分析显示，特瑞普利单抗联合化疗组OS 显著优于安慰剂联合化疗组（未成熟 vs 17.1个月），死亡风险降低31%，HR = 0.69（95% CI：0.52-0.92），双侧 p = 0.0099。 在安慰剂联合化疗组患者交叉至特瑞普利单抗治疗比例较高的情况下，研究仍在ITT人群中观察到了特瑞普利单抗联合化疗组的OS改善。 无论 PD-L1 表达状态如何，都观察到特瑞普利单抗联合化疗组的 OS获益趋势。 抗肿瘤活性方面，截至分析日，特瑞普利单抗联合化疗组ORR及DoR显著优于安慰剂联合化疗组（p < 0.0001）。 此外，研究对可用的肿瘤样本进行了全外显子组测序（WES）以分析基因组改变与生存获益之间的相关性。 研究发现了黏着斑（FA）-PI3K-Akt 信号通路（FA-PI3K-Akt）出现在多个PFS和OS分析条目中，而在之前的研究中发现，干扰黏着斑信号通路可以增强免疫监视、激活免疫应答，这与CHOICE-01的分析结果一致。 特别是在FA-PI3K-Akt 通路发生突变的患者中，与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗组的 PFS 和 OS显著更优（相互作用 p < 0.01）。 安全性方面，没有观察到新的安全信号。特瑞普利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组间≥3级不良事件（AE）发生率相似 (78.6% vs 82.1%) 。与安慰剂联合化疗组相比，在特瑞普利单抗联合化疗组中因AE停药（14.3% vs 3.2%）和发生致死性AE（5.5% vs2.6%）以及免疫相关不良事件（irAE）（49.4% vs 21.2 %）的比例更高。 综上，在与单独化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗可以显著改善无 EGFR/ALK 突变的晚期 NSCLC的 PFS 和 OS。治疗效果与PD-L1表达状态无关。在特瑞普利单抗联合化疗组中，高水平TMB与更长的PFS 显著相关。FA-PI3K-Akt 通路突变的患者接受特瑞普利单抗联合化疗方案可获得显著更长的 PFS 和 OS。 关于ASCO 全体大会系列会议（ASCO Plenary Series） 该会议系列是由ASCO官方发起的重要学术会议，为ASCO会议的重要组成之一，其主要目的在于及时更新具有创新性、高质量以及重要临床实践意义的临床研究数据，促进全球肿瘤治疗方案更新，惠及患者。该会议每月举办一次，每次通过ASCO专家委员会挑选出2篇非常具有代表性的重磅研究数据进行公布和讨论。 了解更多 
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来源：ASCO官网
